中国病理生理学会青年科技沙龙系列讲座第四期成功举行

     2025年5月27日，中国病理生理学会青年科技沙龙系列讲座第四期在线上成功举办。本次沙龙由中国病理生理学会青年委员会、国际心脏研究学会（ISHR）中国分会、中国病理生理学会心血管专委会青年工作小组、中国病理生理学会血管医学专委会青年工作小组以及中国病理生理学会受体专委会青年工作小组联合主办。华中科技大学生命科学与技术学院刘剑峰教授受邀作主题讲座，报告的题目为“GPCR激活机制和纳米抗体筛选”。本次沙龙通过腾讯会议和论道心血管视频号同步直播，学会第八、九、十届青托人才及博士生青托人才参加，吸引了国内外众多青年学者参会，观看人数超过1300人。

     在本次讲座中，刘剑峰教授系统回顾了C型GPCR的研究发展历程，重点阐述了该类受体在神经调控与代谢稳态等多种生理与病理过程中的关键作用。相较于其他类型的GPCR，C型GPCR具有高度特异的二聚化结构特征和非对称信号转导模式，这也构成了刘教授团队过去二十余年来持续探索的核心科学问题。刘教授首先介绍了其团队通过细胞生物学和生物化学等多种研究手段，揭示了GABA_B受体的非对称激活模式：其中GB1亚基负责配体识别，而GB2亚基则介导G蛋白偶联，从而驱动下游信号通路的激活。为进一步阐明其信号转导的分子基础，团队首次解析了GABA_B受体在非激活与激活状态下的三维构象变化。在静息状态中，受体二聚体跨膜区TM3/TM5之间的相互作用维持稳定构象；而在激活状态下，该界面发生显著构象重排，转变为TM6之间的相互作用，从而形成活化构象。这一结构转换揭示了C型GPCR激活过程中跨膜界面的动态重构机制，并为药物靶向调控提供了结构学基础。在后续研究中，刘教授团队首次解析了C型GPCR与G蛋白偶联的高分辨率复合物结构，明确了非对称激活如何驱动G蛋白选择性结合，为理解信号转导的启动机制提供了直接证据。随后，团队对多种C型GPCR家族成员开展了系统的结构功能研究，发现这些受体在激活与信号转导过程中存在高度保守的构象转换和信号转导机制。在进化角度的拓展研究中，团队还解析了果蝇GABA_B受体的构象特征，发现其较低的本底活性与TM3/TM5界面构象更为紧密相关，为理解不同物种中受体活性调控提供了新的结构依据。在对代谢型谷氨酸受体（mGlu）的研究中，刘教授团队进一步解析了其异源二聚体的亚基组装方式、配体识别以及G蛋白偶联机制，系统揭示了mGlu受体在激活过程中的构象变化特征。这些工作为靶向mGlu受体的小分子药物与抗体研发提供了坚实的结构基础和理论支持。为系统化推进C型GPCR的功能解析及干预策略研究，刘剑峰教授团队自主构建了高通量、自动化的纳米抗体筛选平台。团队筛选获得的多种针对GABA_B和mGlu受体的功能性纳米抗体，已广泛应用于受体多聚化机制解析、神经细胞受体特异性表达检测以及别构调控机制研究，展示了纳米抗体技术在GPCR基础研究与药物开发中的巨大潜力和广阔应用前景。

     在专题讨论环节，由张岩教授主持，汪南平教授、李子健教授、张岩教授、徐菲教授、邵振华教授、毛春友研究员以及参会的青年学者围绕C型GPCR的信号调控、药物开发以及抗体筛选展开热烈讨论。讨论现场气氛活跃，青年学者们充分表达了自己的学术见解。最后，中国病理生理学会理事长张幼怡教授对刘剑峰教授的精彩报告给予高度评价，对青年科研人员寄予殷切希望，鼓励大家在交叉学科和前沿领域不断探索、勇攀高峰。

（供稿 中国病理生理学会青年委员会

国际心脏研究学会（ISHR）中国分会

中国病理生理学会心血管专委会青年工作小组

中国病理生理学会血管医学专委会青年工作小组

中国病理生理学会受体专委会青年工作小组）