中国病理生理学会实验血液学专业委员会许书倩教授团队

发现贫血与脑卒中存在双向因果关系，为中老年健康管理提供新方向

        近期，中国病理生理学会实验血液学专业委员会秘书长、山东大学齐鲁医院血液科许书倩教授团队在《Experimental Gerontology》发表题为“Association between anemia and stroke with its subtypes in adults: Insights from NHANES 2005–2016 and Mendelian randomization analyses”的研究论文。该研究首次结合美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库的大样本观察数据与双向孟德尔随机化（MR）分析（图1），揭示贫血（尤其是缺铁性贫血与再生障碍性贫血）与脑卒中及其亚型间存在双向因果关系，为脑卒中预防与贫血干预提供了关键临床依据。

图1.研究流程图

      研究团队从NHANES数据库中筛选7931名40-80岁参与者（男性3824人、女性4107人），通过多变量回归模型调整年龄、种族、教育水平、吸烟、高血压、营养摄入等协变量发现，脑卒中与中老年女性贫血风险显著正相关（OR=2.36，95%CI=1.35-4.14，P<0.01）；男性虽未达统计学显著水平，但已接近阈值（OR=1.66，95%CI=0.987-2.78，P=0.0558）。

     更关键的是，双向MR分析进一步验证了其因果关系。在正向分析中，遗传预测的缺铁性贫血（IDA）与再生障碍性贫血（AA）均会显著增加脑卒中风险，其中 IDA 关联更强（OR=1.413，95%CI=1.318-1.515，P<0.001），AA 亦有明确关联（OR=1.057，95%CI=1.002-1.116，P=0.04）。且两种贫血亚型均特异性升高大动脉性脑卒中风险（IDA：OR=1.230，P=0.014；AA：OR=1.131，P=0.037），对其他脑卒中亚型（如心源性栓塞性、小血管性）无显著影响。反向分析则发现，脑卒中同样会增加贫血风险，尤其是再生障碍性贫血（OR=1.240，95%CI=1.062-1.447，P=0.012）与缺铁性贫血（OR=1.038，95%CI=1.002-1.075，P=0.037）。团队推测，这种双向因果可能形成“恶性循环”：一方面，贫血通过引发高凝状态、红细胞携氧能力下降，加剧脑血管缺血缺氧与动脉粥样硬化斑块不稳定；另一方面，脑卒中后全身炎症反应、营养吸收障碍可能导致骨髓造血功能异常，进一步诱发或加重贫血。

     目前，脑卒中与贫血均为全球高发健康问题，仅脑卒中就位列全球第二大死亡与致残原因，而贫血在脑卒中患者中发生率高达29%。该研究首次明确二者双向因果关系，打破了以往“单一方向关联”的认知局限，为临床制定“同时防控贫血与脑卒中”的综合管理方案提供了科学依据。未来，团队计划扩大样本量并纳入更多种族人群，进一步验证不同贫血亚型对出血性、缺血性等脑卒中亚型的影响，推动相关干预措施向临床转化。

（供稿 中国病理生理学会实验血液学专业委员会）